"Mebufotenina en espray nasal para la depresión resistente al tratamiento: una dosis, ocho semanas de alivio"

Un fármaco sintetizado a partir de un compuesto presente en el veneno de un sapo, administrado una sola vez en una fosa nasal y eliminado del cuerpo en cuestión de horas, acaba de superar una de las pruebas más rigurosas que la psiquiatría puede plantear. Los resultados, publicados este mes en JAMA, me devuelven una y otra vez a una idea sencilla: en la atención a la salud mental, el recurso más escaso no es una molécula. Es el tiempo.

El fármaco es la mebufotenina, más conocida como 5-MeO-DMT, en una formulación intranasal llamada BPL-003, desarrollada por Beckley Psytech y atai Life Sciences. El ensayo de fase 2b que respalda el artículo de JAMA reclutó a 196 personas con depresión resistente al tratamiento en 38 centros de Australia, Europa y Estados Unidos; 193 se incluyeron en el análisis principal. Todos los participantes tenían depresión mayor moderada o grave que no había respondido a entre dos y cinco ensayos con antidepresivos durante el episodio actual. Cada uno recibió una sola dosis del espray nasal, de 0,3 mg, 8 mg o 12 mg, administrada por un clínico capacitado, con apoyo psicológico y más de cuatro horas de observación.

En el día 29, el criterio principal del ensayo, el grupo de 12 mg había mejorado 11,1 puntos en la Escala de Depresión de Montgomery-Asberg, frente a 5,5 puntos del grupo comparador de 0,3 mg, una diferencia de 5,3 puntos estadísticamente significativa. El grupo de 8 mg mejoró 12,1 puntos. Los beneficios aparecieron al día siguiente de la administración y en general se mantuvieron durante las ocho semanas de seguimiento. La mayoría de los pacientes estaban listos para irse a casa unas dos horas después del espray.

Esa cifra de dos horas es la que no puedo quitarme de la cabeza. La esketamina, la opción aprobada de acción rápida, exige monitorización en la clínica y una larga ventana de observación; las sesiones de psilocibina ocupan la mayor parte de un día con guías capacitados presentes en todo momento. Los efectos psicodélicos de la mebufotenina alcanzan su punto máximo y se desvanecen en aproximadamente una hora, y este ensayo sugiere que toda la cita podría caber en una mañana ordinaria de consulta. Si la psiquiatría tiene un problema de capacidad, y claramente lo tiene, con millones de personas esperando una atención que no llega, entonces una sesión más corta no es una comodidad. Es capacidad.

Las advertencias honestas importan tanto como el titular. El grupo comparador recibió una dosis baja del mismo fármaco, no un placebo inerte, y el enmascaramiento es notoriamente difícil cuando el tratamiento produce una experiencia psicodélica inconfundible, así que parte de la diferencia podría reflejar expectativas. Ocho semanas no son una cura: la depresión resistente al tratamiento es crónica y recidivante, y el ensayo aún no muestra con qué frecuencia hace falta repetir el tratamiento ni cuánto dura el beneficio más allá de su ventana. En la extensión abierta, en la que los pacientes podían recibir una segunda dosis, se comunicó una tasa de respuesta del 63 % y una remisión del 48 % en el día 57, pero esa fase no estaba enmascarada. Y el propio fármaco sigue siendo una sustancia de la Lista I en Estados Unidos, lo que significa que cada paso hacia la clínica transita por un terreno regulatorio que ya antes ha frenado la medicina psicodélica.

Lo que viene a continuación ya está trazado. BPL-003 cuenta con la designación de terapia innovadora de la FDA, la FDA respaldó el paso a la fase 3 tras una reunión de fin de fase 2, y la compañía planea dos ensayos pivotales, ReConnection-1 y ReConnection-2, con resultados principales previstos para principios de 2029. El artículo de fase 2b es la base; el programa de fase 3 es la prueba de si una experiencia psicodélica de una hora y una visita a la clínica de dos horas pueden convertirse en algo ordinario. Esa es una pregunta que merece seguimiento, porque su respuesta decidirá si esto se convierte en un tratamiento que los pacientes puedan recibir de verdad, o en otro resultado prometedor que se queda en las revistas.