"La mébufoténine en spray nasal contre la dépression résistante : une dose, huit semaines de rémission"
Un médicament synthétisé à partir d'un composé présent dans le venin d'un crapaud, administré une seule fois dans une narine et éliminé de l'organisme en quelques heures, vient de passer l'une des épreuves les plus rigoureuses que la psychiatrie puisse imposer. Les résultats, publiés ce mois-ci dans le JAMA, me ramènent sans cesse à une idée simple : en santé mentale, la ressource la plus rare n'est pas une molécule. C'est le temps.
Le médicament est la mébufoténine, mieux connue sous le nom de 5-MeO-DMT, dans une formulation intranasale appelée BPL-003, développée par Beckley Psytech et atai Life Sciences. L'essai de phase 2b qui sous-tend l'article du JAMA a recruté 196 personnes souffrant de dépression résistante au traitement dans 38 centres en Australie, en Europe et aux États-Unis ; 193 ont été incluses dans l'analyse principale. Tous les participants présentaient une dépression majeure modérée à sévère qui n'avait pas répondu à deux à cinq essais d'antidépresseurs au cours de l'épisode actuel. Chacun a reçu une dose unique du spray nasal, de 0,3 mg, 8 mg ou 12 mg, administrée par un clinicien formé, avec un soutien psychologique et plus de quatre heures d'observation.
Au jour 29, critère principal de l'essai, le groupe 12 mg s'était amélioré de 11,1 points sur l'échelle de dépression de Montgomery-Asberg, contre 5,5 points pour le groupe comparateur à 0,3 mg, soit une différence de 5,3 points statistiquement significative. Le groupe 8 mg s'est amélioré de 12,1 points. Les bénéfices sont apparus dès le lendemain de l'administration et se sont généralement maintenus pendant les huit semaines de suivi. La plupart des patients étaient prêts à rentrer chez eux environ deux heures après le spray.
C'est ce chiffre de deux heures que je n'arrive pas à oublier. L'eskétamine, l'option approuvée à action rapide, exige une surveillance en clinique et une longue fenêtre d'observation ; les séances de psilocybine occupent la majeure partie d'une journée avec des accompagnants formés présents en permanence. Les effets psychédéliques de la mébufoténine atteignent leur pic et s'estompent en une heure environ, et cet essai suggère que tout le rendez-vous pourrait tenir dans une matinée ordinaire de consultation. Si la psychiatrie a un problème de capacité, et c'est manifestement le cas, avec des millions de personnes en attente de soins qui n'arrivent pas, alors une séance plus courte n'est pas un confort. C'est de la capacité.
Les réserves honnêtes comptent autant que le titre. Le groupe comparateur a reçu une faible dose du même médicament, et non un placebo inerte, et l'insu est notoirement difficile à maintenir quand le traitement produit une expérience psychédélique sans équivoque, si bien qu'une partie de l'écart pourrait refléter les attentes. Huit semaines ne sont pas une guérison : la dépression résistante au traitement est chronique et récidivante, et l'essai ne montre pas encore à quelle fréquence un nouveau traitement est nécessaire ni combien de temps le bénéfice dure au-delà de sa fenêtre. Dans l'extension ouverte, où les patients pouvaient recevoir une seconde dose, un taux de réponse de 63 % et une rémission de 48 % au jour 57 ont été rapportés, mais cette phase n'était pas en insu. Et le médicament lui-même reste une substance de l'annexe I aux États-Unis, ce qui signifie que chaque pas vers la clinique traverse un terrain réglementaire qui a déjà freiné la médecine psychédélique.
La suite est déjà tracée. BPL-003 bénéficie de la désignation de thérapie innovante de la FDA, la FDA a soutenu le passage en phase 3 après une réunion de fin de phase 2, et l'entreprise prévoit deux essais pivots, ReConnection-1 et ReConnection-2, avec des résultats principaux attendus pour début 2029. L'article de phase 2b est la fondation ; le programme de phase 3 dira si une expérience psychédélique d'une heure et une visite en clinique de deux heures peuvent devenir quelque chose d'ordinaire. C'est une question qui vaut d'être suivie, car sa réponse décidera si cela devient un traitement que les patients peuvent réellement recevoir, ou un autre résultat prometteur qui reste dans les revues.