"治療抵抗性うつ病に対するメブフォテニン鼻スプレー：1回の投与で8週間の改善"

ヒキガエルの毒に含まれる化合物から合成された薬が、片方の鼻孔への1回の噴霧で投与され、数時間で体内から消える。それが今、精神医学が課しうる最も厳格な試験のひとつを通過した。今月JAMAに掲載された結果が、私をひとつの単純な考えに繰り返し引き戻す。メンタルヘルスケアで最も不足している資源は、分子ではない。時間だ。

この薬はメブフォテニン、別名5-MeO-DMTで、Beckley Psytechとatai Life Sciencesが開発した鼻腔内製剤はBPL-003と呼ばれる。JAMA論文の基となった第2b相試験は、オーストラリア、ヨーロッパ、アメリカの38施設で治療抵抗性うつ病の患者196人を登録し、193人が主要解析に含まれた。参加者は全員、中等症から重症の大うつ病で、現在のエピソード中に2〜5種類の抗うつ薬試験に反応しなかった人々だった。各参加者は、訓練を受けた臨床医のもとで心理的支援を受けながら、0.3mg、8mg、12mgのいずれかの用量を1回投与され、4時間以上観察された。

主要評価項目である29日目において、12mg群はモンゴメリー・アスベルグうつ病評価尺度（MADRS）で11.1ポイント改善し、0.3mgの比較群の5.5ポイントに対して5.3ポイントの差を示し、統計学的に有意だった。8mg群は12.1ポイント改善した。効果は投与の翌日には現れ、8週間の追跡期間を通じておおむね維持された。ほとんどの患者は、噴霧の約2時間後に帰宅できる状態になった。

私の頭から離れないのは、この2時間という数字だ。承認済みの速効性薬であるエスケタミンは院内でのモニタリングと長時間の観察を要し、シロシビン療法は訓練されたガイドが付き添ってほぼ1日を費やす。メブフォテニンの幻覚作用は約1時間でピークを迎え消退し、この試験は、治療全体が普通のクリニックの午前中に収まる可能性を示唆している。精神医学に処理能力の問題があるとすれば、そしてそれは明らかにあり、何百万人もの人々が届かないケアを待っているのだとすれば、治療時間の短縮は便利さではない。診療能力そのものだ。

率直な注意点は、見出しと同じくらい重要だ。比較群に使われたのは同じ薬の低用量であって、不活性プラセボではない。治療そのものが紛れもない幻覚体験をもたらす場合、盲検化はきわめて困難であり、差の一部は期待効果を反映している可能性がある。8週間は治癒ではない。治療抵抗性うつ病は慢性で再発しやすく、この試験では再投与がどれくらいの頻度で必要か、8週間を超えて効果がどれほど持続するかはまだ示されていない。2回目の投与を受けられる非盲検のオープンラベル延長期では、57日目における奏効率63%、寛解率48%が報告されたが、この段階は盲検化されていない。そしてこの薬自体は、アメリカではスケジュールI物質のままであり、臨床への道のりはすべて、かつて幻覚剤医療を遅らせた規制の領域を通ることになる。

次に起こることはすでに描かれている。BPL-003はFDAの画期的治療薬指定を受けており、FDAは第2相終了会議の後、第3相への移行を支持し、企業は2つの主要試験ReConnection-1とReConnection-2を計画して、2029年初頭のトップライン結果を目安としている。第2b相の論文は土台であり、第3相プログラムは、1時間の幻覚体験と2時間の診療所滞在が、日常的な治療へと拡大できるかを試すものだ。その答えは、これが患者が実際に受けられる治療になるのか、それとも学術誌の中にとどまる有望な結果に終わるのかを決めるのだから、追いかける価値のある問いだ。