曲妥珠单抗瑞泽替康治疗HER2低表达乳腺癌：16个月无进展，84%严重副作用

一种新药刚刚在HER2低表达晚期乳腺癌中取得了迄今最强的结果之一——而关于它最难的问题与疗效无关。在3期HORIZON-Breast06试验中，曲妥珠单抗瑞泽替康让癌症中位16.4个月没有进展，而医生选择的化疗组只有6.8个月；用药组75.5%的患者肿瘤明显缩小，化疗组为41.2%；进展或死亡风险下降了73%。该试验于10月23日发表在《美国医学会杂志》（JAMA），并在马德里举行的2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上报告。

HER2低表达是几年前几乎不存在的一个分类。这类肿瘤的HER2蛋白水平较低——达不到HER2阳性的标准，而经典靶向药正是为HER2阳性设计的。大约一半的乳腺癌属于这一组，直到最近，这些患者只能接受化疗，因为没有靶向药是为她们设计的。抗体偶联药物改变了这一点：它用一个寻靶抗体把化疗药物直接送进癌细胞，并证明在低HER2水平下也能起效。曲妥珠单抗瑞泽替康由中国恒瑞医药研发（代号SHR-A1811，在中国以艾维达为商品名销售），是这一类别中最新一个通过3期试验的药物。

试验本身设计直接、结果也难以反驳：551名HER2低表达不可切除或转移性乳腺癌女性患者，在中国73家医院按1:1随机分组，分别接受该药或医生原本会选择的化疗。试验达到了两个主要终点。在从未接受过转移性疾病化疗的患者中，差距几乎相同——16.6个月对6.8个月。12个月时，用药组65.2%的患者仍未进展，化疗组为18.9%。缓解持续的中位时间为15个月，而化疗组为6.8个月。

但真正决定这种药命运的，是标题数字之下的那些数字。严重治疗相关副作用（3级及以上）发生在84.1%的用药患者身上，化疗组为67.9%；超过一半的用药患者至少需要一次减量才能耐受。间质性肺病——这类药物最令人担忧的并发症——出现在2.5%的患者中。而生存数据尚未成熟：截至数据截止时，用药组23.8%的患者死亡，化疗组为28.1%；估计12个月生存率为90.6%对81.4%——令人鼓舞，但只是描述性分析，不是定论。

还有一个谁都不该做、但人人都会做的比较。这一领域的现有药物曲妥珠单抗德鲁替康（Enhertu）在自己的3期试验中取得了13.2个月对8.1个月、风险比0.62的成绩。单看数字，新药似乎好得多。但两种药从未进行过头对头比较，而且Enhertu试验的对照组更强：其化疗患者中位无进展生存期为8.1个月，而这里是6.8个月。对照组越弱，表观优势就被放得越大，所以诚实的解读是两种药都有效，没人知道哪种更好。在同一届ESMO年会上，第二种中国抗体偶联药物TQB2102也公布了几乎相同的数字——16.4个月对5.5个月，风险比0.29——这说明16.4个月这个数字反映试验人群的特点，恐怕不亚于反映药物本身。

接下来是一个监管问题，棋子已经在动了。曲妥珠单抗瑞泽替康已在中国获批用于HER2突变肺癌和HER2阳性结直肠癌，恒瑞的一个乳腺癌适应症已于2025年9月被中国国家药品监督管理局受理并纳入优先审评。同年9月，恒瑞还把该药的中国以外权益授权给了格兰马克（Glenmark）——但特意把美国、加拿大、欧洲和日本留给了自己，一家打算只做国内市场的公司不会这么做。我的判断是，中国监管机构会在2027年底前批准其HER2低表达适应症，但这比疗效数字显示的要悬得多：生存数据尚未成熟，毒性代价沉重，而且Enhertu已经覆盖了中国这一人群，监管机构完全有底气要求更多数据。更大的故事是，两款中国抗体偶联药物在同一周交出16.4个月的成绩对这个领域意味着什么。HER2低表达领域即将变得拥挤，而拥挤之时，价格会下降、可及性会扩大，问题也不再是这些药是否有效，而是谁能用上它们。