トラスツズマブ・レゼテカン、HER2低発現乳がんでの勝利：無増悪16ヵ月、重篤な副作用84％

新しい薬が、HER2低発現の進行乳がんにおいてこれまでで最も強い結果の一つを出した。だが、この薬をめぐる最も難しい問いは、効くかどうかではない。第3相試験HORIZON-Breast06では、トラスツズマブ・レゼテカンはがんの増悪を中央値16.4ヵ月抑えたのに対し、医師選択の化学療法では6.8ヵ月だった。腫瘍が縮小した患者は薬剤群75.5％に対し化学療法群41.2％、増悪または死亡のリスクは73％低下した。この試験は10月23日に『JAMA』に掲載され、マドリードで開催されたESMO 2026で発表された。

HER2低発現は、数年前にはほとんど存在しなかった分類だ。HER2タンパクの量が少なく、従来の標的薬が対象とするHER2陽性の基準には届かない腫瘍である。乳がん全体のおよそ半数がこのグループに入り、つい最近までこれらの患者は化学療法しか受けられなかった。なぜなら、彼女たちのために設計された標的療法がなかったからだ。それを変えたのが抗体薬物複合体（ADC）で、標的抗体が化学療法薬をがん細胞へ直接届け、低HER2でも効果があることを証明した。中国・恒瑞医薬が開発したトラスツズマブ・レゼテカン（開発コードSHR-A1811、中国での製品名アイウェイダ）は、このクラスで最も新しく第3相試験をクリアした薬だ。

試験そのものは明快で、反論しにくいものだった。中国73施設で、HER2低発現の切除不能または転移性乳がんの女性551人を1対1に無作為化し、この薬と、医師が本来選ぶ化学療法とを比較した。主要評価項目を2つとも達成した。転移性疾患に対する化学療法を受けたことがない患者でも差はほぼ同じで、16.6ヵ月対6.8ヵ月。12ヵ月時点で増悪していなかった患者は薬剤群65.2％に対し化学療法群18.9％、奏効期間の中央値は15ヵ月対6.8ヵ月だった。

しかし、この薬の運命を決めるのは、見出しの数字の下にある数字だ。重篤な治療関連副作用（グレード3以上）は薬剤群の84.1％に現れ、化学療法群の67.9％を上回った。薬剤群の半数以上が、耐えるために少なくとも1回の減量を必要とした。この薬剤クラスで最も恐れられる合併症である間質性肺疾患は2.5％に現れた。生存期間のデータはまだ未成熟で、データカットオフ時点で死亡した患者は薬剤群23.8％に対し化学療法群28.1％、12ヵ月生存率は推定90.6％対81.4％。心強い数字だが、記述的な解析であって結論ではない。

そして、誰もすべきでないのに誰もがする比較がある。この領域の既存薬トラスツズマブ デルクステカン（エンハーツ）は、自らの第3相試験で13.2ヵ月対8.1ヵ月、ハザード比0.62を記録した。数字だけ見れば新薬のほうがはるかに良く見える。だが両薬は直接比較されたことがなく、エンハーツの試験は対照群が強かった。化学療法群の無増悪生存期間は8.1ヵ月で、こちらは6.8ヵ月だ。対照群が弱ければ見かけの優位性は大きくなる。だから正直な読み方は、両薬ともよく効くが、どちらが優れているかは誰にも分からない、ということだ。同じESMOでは、中国のもう一つのADCであるTQB2102もほぼ同じ数字を出した。16.4ヵ月対5.5ヵ月、ハザード比0.29である。この16.4ヵ月という数字は、薬そのものと同じくらい、試験集団の特徴を語っているのかもしれない。

次に来るのは規制の問題であり、駒はすでに動いている。トラスツズマブ・レゼテカンは中国でHER2変異肺がんとHER2陽性大腸がんに承認されており、恒瑞の乳がん適応症は2025年9月に中国国家薬品監督管理局に受理され、優先審査の対象となった。同年9月、恒瑞は中国国外の権利をグレンマークにライセンスしたが、米国、カナダ、欧州、日本はあえて自社に残した。国内市場にとどまるつもりの企業がする選択ではない。私の判断では、中国の規制当局は2027年末までにHER2低発現の適応症を承認する可能性が高い。ただし、有効性の数字が示すほど確実ではない。生存期間のデータは未成熟で、毒性の代償は重く、エンハーツがすでに中国でこの患者層をカバーしているため、当局は追加データを求める余裕がある。より大きな物語は、中国のADCが2剤、同じ週に16.4ヵ月という結果を出したことがこの分野に何を意味するかだ。HER2低発現の領域はこれから混み合う。混み合えば価格は下がり、アクセスは広がり、問いは「これらの薬が効くか」から「誰が使えるか」へと変わる。