트라스투주맙 레제테칸, HER2-저발현 유방암에서 승리: 16개월 무진행, 84% 중증 부작용
새로운 약이 HER2-저발현 진행성 유방암에서 지금까지 본 가장 강력한 결과 중 하나를 냈다. 그런데 이 약을 둘러싼 가장 어려운 질문은 효과가 있느냐가 아니다. 10월 23일 JAMA에 발표되고 마드리드에서 열린 ESMO 2026 학회에서 공개된 3상 임상시험 HORIZON-Breast06에서 트라스투주맙 레제테칸은 암의 진행을 중앙값 16.4개월 동안 막아냈고, 의사가 선택한 화학요법은 6.8개월이었다. 종양이 줄어든 환자는 약물군 75.5% 대 화학요법군 41.2%, 진행 또는 사망 위험은 73% 감소했다.
HER2-저발현은 몇 년 전만 해도 거의 존재하지 않던 분류다. HER2 단백질 수치가 낮아 기존 표적 약물이 겨냥하는 HER2-양성 기준에는 못 미치는 종양이다. 전체 유방암의 약 절반이 이 그룹에 속하는데, 최근까지 이 환자들은 그냥 화학요법을 받았다. 그들을 위해 설계된 표적 치료가 없었기 때문이다. 이를 바꾼 것이 항체-약물 접합체(ADC)다. 표적 항체가 화학요법 약물을 암세포 안으로 직접 전달해 낮은 HER2 수치에서도 효과가 있음을 입증했다. 중국 헝루이(恒瑞) 제약이 개발한 트라스투주맙 레제테칸(개발 코드 SHR-A1811, 중국 제품명 아이웨이다)은 이 계열에서 가장 최근에 3상 시험을 통과한 약이다.
시험 자체는 단순하고 반박하기 어려웠다. 중국 73개 병원에서 HER2-저발현 절제 불가 또는 전이성 유방암 여성 551명을 1대1로 무작위 배정해, 이 약과 의사가 원래 선택했을 화학요법을 비교했다. 두 가지 주요 평가변수를 모두 달성했다. 전이성 질환에 대해 화학요법을 받은 적이 없는 환자에서도 격차는 거의 같았다. 16.6개월 대 6.8개월이다. 12개월 시점에 진행이 없었던 환자는 약물군 65.2% 대 화학요법군 18.9%, 반응 지속 기간 중앙값은 15개월 대 6.8개월이었다.
그러나 이 약의 운명을 결정할 숫자는 헤드라인 아래에 있다. 중증 치료 관련 부작용(3등급 이상)은 트라스투주맙 레제테칸 투여 환자의 84.1%에서 나타났고, 화학요법군은 67.9%였다. 약물군 환자의 절반 이상이 견디기 위해 최소 한 차례 감량이 필요했다. 이 약물 계열에서 가장 두려운 합병증인 간질성 폐질환은 환자의 2.5%에서 나타났다. 생존 데이터는 아직 미성숙하다. 데이터 마감 시점에 약물군 환자의 23.8%, 화학요법군 환자의 28.1%가 사망했고, 12개월 추정 생존율은 90.6% 대 81.4%였다. 고무적이지만 기술적 분석일 뿐 결론이 아니다.
그리고 아무도 해서는 안 되지만 모두가 하게 될 비교가 있다. 이 분야의 기존 약물인 트라스투주맙 데룩스테칸(엔허투)은 자체 3상 시험에서 화학요법 대비 13.2개월 대 8.1개월, 위험비 0.62를 기록했다. 숫자만 보면 새 약이 훨씬 좋아 보인다. 그러나 두 약은 직접 비교된 적이 없고, 엔허투 시험의 대조군은 더 강했다. 화학요법군 환자의 무진행 생존기간이 8.1개월로, 여기의 6.8개월보다 길었다. 대조군이 약하면 겉보기 우위는 부풀려진다. 따라서 정직한 해석은 두 약 모두 잘 듣지만 어느 쪽이 더 나은지는 아무도 모른다는 것이다. 같은 ESMO 학회에서 중국의 두 번째 ADC인 TQB2102도 거의 같은 숫자를 발표했다. 16.4개월 대 5.5개월, 위험비 0.29다. 16.4개월이라는 수치는 약물 자체만큼이나 시험 집단을 말해주는 것일 수 있다.
다음은 규제 문제이고, 이미 움직임이 시작됐다. 트라스투주맙 레제테칸은 중국에서 HER2 변이 폐암과 HER2-양성 대장암에 승인받았고, 헝루이는 2025년 9월 유방암 적응증을 중국 국가약품감독관리국(NMPA)에 접수해 우선 심사 대상으로 지정받았다. 같은 해 9월에는 중국 외 권리를 글렌마크에 라이선스했지만, 미국·캐나다·유럽·일본은 의도적으로 자사에 남겼다. 국내 기업으로 남을 계획이라면 하지 않을 선택이다. 내 판단은 중국 규제 당국이 2027년 말까지 HER2-저발현 적응증을 승인할 가능성이 더 높다는 것이다. 다만 효능 숫자가 시사하는 것보다 훨씬 아슬아슬하다. 생존 데이터가 미성숙하고 독성 부담이 크며, 엔허투가 이미 중국에서 정확히 이 환자군을 커버하고 있어 규제 당국은 추가 데이터를 요구할 여유가 있다. 더 큰 이야기는 중국의 ADC 두 개가 같은 주에 16.4개월이라는 결과를 낸 것이 이 분야에 무엇을 의미하느냐다. HER2-저발현 분야는 곧 붐비게 될 것이고, 붐비면 가격은 내려가고 접근성은 넓어지며, 질문은 "이 약들이 듣느냐"에서 "누가 받을 수 있느냐"로 바뀐다.