高血压或可治愈：每天一片药，或将终结终身服药

高血压是医学上最乏味的诊断，也是最致命的诊断之一。全球有十多亿人患有高血压，其中大多数人要终身服药。药是有效的——能把数值压下来——但永远治不了本。一旦停药，血压就会回来，因为病因还在那里，悄悄地继续作祟。

本周发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究表明，对其中相当一部分患者来说，这件事或许真的可以有个了结。

问题出在原发性醛固酮增多症：肾上腺里的小小良性结节分泌了过多的醛固酮激素。醛固酮让肾脏留住盐，盐留住水，血压就上去了。它占全部高血压病例的 5% 到 10%——仅在英国就有约 80 万例——而直到现在，唯一的治愈办法是手术：切除整个肾上腺。除此之外的一切都只是控制。

这项由伦敦玛丽女王大学的莫里斯·布朗领衔的新研究，追踪了美国八个中心的 14 名患者，他们每天服用一次名为巴卓司他（baxdrostat）的药物，持续六到十二个月。巴卓司他阻断的是醛固酮合酶——制造醛固酮的酶。这个思路源自 2005 年的一项小鼠实验：删除编码该酶的基因后，制造醛固酮的细胞本身消失了。布朗团队预测，足够长时间的用药可能在人体内产生同样的效果——不是在服药期间压制激素，而是清除制造激素的细胞。

患者停药两年后，效果依然存在。反映醛固酮过量分泌的主要指标比治疗前下降了 99%。血压平均降低了 25 个点。近四分之一的参与者完全不服其他任何药物，血压就恢复了正常。

但我必须谨慎，因为这项研究本身就很谨慎。14 名患者数量很少，而且没有对照组——这是一项常规随访数据的观察，而非随机对照试验。布朗本人称这些发现只是初步结果，并表示团队"理应谨慎"。用他的话说，这种药物"不太可能成为大多数高血压患者的灵丹妙药"。一项规模更大的前瞻性试验 ELIXIR 正在筹备中，完整结果预计 2028 年底公布。

但有两个理由让我觉得这值得认真对待，而不是当作又一个"小鼠身上有效、人体未必"的故事归档。第一，这类药物已不再是理论。巴卓司他（商品名 Baxfendy，阿斯利康出品）今年 5 月已获美国食品药品监督管理局批准上市，是首个醛固酮合酶抑制剂——二十多年来第一个全新的降压机制。在三期试验中，它使收缩压降低了 15.7 毫米汞柱，比安慰剂多降约 9.8 毫米汞柱。第二个理由是，同类的另一款药物——Mineralys 公司的洛伦司他（lorundrostat）——也已通过了自己的三期试验，正等待 FDA 的决定，预计 12 月 22 日前公布。审批的机器已经开动；问题不再是这些药有没有效，而是它们到底能做到什么程度。

这才是真正重要的转变。几十年来，高血压治疗建立在一个默认前提上：患者要终身服药。每一份指南、每一张处方、每一次关于依从性的谈话都从这里出发。如果六到十二个月的疗程就能从源头上关闭这种激素、并在两年后依然让血压保持正常，那么对数百万醛固酮驱动型高血压患者而言，这个病就不再是无期徒刑，而是一件有终点的事。不是对所有人都适用，也尚未得到证实。但"一片药可以治愈而非控制高血压"的首个证据已经写进了文献，而验证它的更大规模试验也已在筹备之中。我会关注它的结果——而更早到来的，是 FDA 在 12 月对洛伦司他的决定。